近日在2023美國癌癥研究協會(AACR)年會上，CAR-T又憑借優異數據火了一把。
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智通財經APP了解到，本次AACR大會上Allogene披露了其首個用于實體腫瘤的AlloCAR-T候選藥物ALLO-316的最新研究數據，該產品旨在通過靶向CD70來治療腎細胞癌(RCC)。最新數據顯示，在10名表達CD70的患者中，ALLO-316的疾病控制率(DCR)達到100%，且安全性總體可控。
關鍵是這款產品運用的是Allogene的下一代通用CAR-T細胞平臺技術Dagger?。
一直以來，通用CAR-T技術的研究進展都備受業界關注，在于傳統自體CAR-T存在細胞制備工藝復雜、耗時長、成本高等問題。也正是基于以上自體CAR-T細胞的缺陷，科學家們提出了通用型CAR-T(UCART)細胞的概念。
介于目前出現的傳統CAR-T產品上市后商業化困難的問題，市場對通用型CAR-T產品的出現更加期待。而在港股市場，科濟藥業-B(02171)作為一家同時開發傳統CAR-T和通用型CAR-T產品的公司，其研發進展自然會受到市場重點關注。
股價“隨波逐流”的背后
去年年5月10日，科濟藥業發布公告，其重磅產品CT041的研究者發起試驗的期中分析結果在Nature Medicine上發表。結果顯示，CT041整體耐受性良好且安全性風險可控。
在積極的研發成果帶動下，科濟藥業次日股價收漲6.52%，并正式開啟為期2個月的主升浪。智通財經APP觀察到，科濟藥業股價在8月份逆市迎來一波反彈，并在8月26日將最高股價定格在每股20.65港元，較5月10日的最低點9.68港元上漲113.32%。
不過隨著科濟藥業股價來到近5個月以來的新高，也正式宣布中期業績炒作迎來尾聲。自8月29日起，科濟藥業股價一路向下，截至9月19日已跌至最低13.04港元，15個交易日內較最高點回落36.85%。
從科濟藥業的這輪股價起伏來看，市場對公司的估值評判錨點依然較為清晰，公司股價上漲主要靠階段性披露的研發成果驅動。
去年10月，港股18A板塊開始整體向上反攻為港股醫藥行業帶來一絲暖流。在這一趨勢下，科濟藥業的股價從10月最低的9.2港元股價一路漲至1月最高的21.86港元，漲幅達到137.6%。但一如去年8月末，科濟藥業后續股價再度波動下跌，3個月內股價再度跌回11.82港元。
結合此前公司披露的2022年年報，公司全年凈虧損約人民幣8.92億元，同比收窄81.19%;經調整凈虧損約8.48億元，同比增長54.57%。
從費用端來看，科濟藥業經調整凈虧損擴大的主因便是研發投入增長。公司當期研發投入為6.8億元，同比增長35.59%。
另外，截至2022年12月31日， 現金及現金等價物為人民幣22.68億元， 較截至 2021年12月31日的人民幣30.07億元(包括原到期日3個月至12個月的定期存款)減少人民幣7.39億元。
從研發進展來看，當前科濟藥業科濟藥業已自主開發了12款差異化候選產品，其中包括11款CAR-T細胞療法和1款mAb產品，涵蓋常規型、新一代CAR-T技術及同種異體療法。
其中，其中，CT053作為科濟藥業的一款靶向BCMA用于治療復發/難治多發性骨髓瘤(R/R MM)的自體CAR-T細胞核心候選產品，在去年10月，其NDA申請已獲NMPA受理，并將其納入優先審評。其在美國及加拿大進行的2期臨床試驗的入組正在進行中，其在美國也有望于2024年BLA。
與此同時，科濟藥業的另一款潛在全球同類首創的靶向Claudin18.2蛋白的自體CAR-T細胞候選產品CT041在去年上半年的2022 ASCO年會公布的臨床結果中展現了其顯著的療效與安全性。
目前CT041正在國內開展GC/GEJ確證性II期臨床，其作為世界上第一款也是唯一一款進入II期臨床試驗的治療實體瘤的CAR-T藥物，正在中國、美國和加拿大開展多項針對胃癌、胰腺癌的臨床試驗。根據公司年報披露，科濟藥業計劃在2024H1向NMPA提交NDA，CT041在美國的2期臨床試驗計劃也于2023年上半年啟動。憑借以上研發進度，CT041也有望成為全球第一款獲批上市的實體瘤CAR-T藥物。
簡言之，從研發進度來看，CT053和CT041將先后成為科濟藥業首批實現商業化的產品。
但值得一提的是，以上兩款產品均為運用傳統自體技術的CAR-T產品，若參考目前全球及中國已上市CAR-T產品的商業化情況，CT053和CT041的商業化路徑能否順利打通似乎還有待驗證，這或許也是影響科濟藥業股價波動的重要因素之一。
來自商業化的挑戰
據智通財經APP了解，目前全球8款CAR-T上市，國產獨占2席。2022年，兩款國產獲批上市的CAR-T療法迎來了首個完整的商業化年度。其商業化成績或許會在一定程度直接影響自體CAR-T產品商業化的市場信心。
不過隨著財報季的結束，市場發現國內CAR-T產品的銷售情況并不理想。以奕凱達為例，根據此前數據，截至2022年2月，約100名r/r LBCL患者進入奕凱達治療流程;根據2022年最新數據，截至2023年1月，奕凱達已治療近300名r/r LBCL患者。也就是說，2022年該產品至多治療200例患者。
其背后主要問題在于，與其他創新藥不同，傳統自體CAR-T產品的成本較高，主要源于其需要個性化制備、較貴的進口載體等材料以及產品制備量太少無法形成規模效應。
而采用傳統自體CAR-T技術的科濟藥業CT053和CT041或也將面臨著跟國產已上市CAR-T產品一樣“叫好不叫座”的商業化局面。
以CT053為例，其當前主要的適應癥是多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)，是全球第二大常見的血液惡性腫瘤。多藥耐藥和復發問題為MM當前治療難題。這兩大因素導致R/RMM成為治療MM的研發重點，市場空間廣闊。
數據顯示，全球MM治療市場將于2024年達395億美元并在2030年達到473億美元;中國MM治療市場的規模將于2024年及2030年分別達24億美元及39億美元。
根據臨床實驗數據顯示，CT053客觀緩解率及三級以上CRS體現的有效性和安全性均優于海外競品。
不過患者除了CT053還有多種藥物治療選擇。
智通財經APP了解到，在中國多發性骨髓瘤治療指南(2022年修訂)中針對MM患者的治療藥物中，部分產品2022年全適應癥銷售額達到了9億元以上。
其中唑來膦酸是治療MM的輔助藥物，其在2022年實現了14.68億元收入，屬于指南中MM治療相關藥物中銷售額最高的產品。
除此之外，作為免疫抑制劑的來那度胺實現了11.39億元的收入，傳統藥物地塞米松的零售終端實現2.36億元收入，醫院終端前三季度實現6.72億元收入。單克隆抗體藥物中，達雷妥尤單抗2022年零售終端實現2.58億元收入，醫院終端2022前三季度實現6.94億元。
這也就表示，在臨床療效和安全性數據均表現較佳的情況下，上市后定價將成為制約CT053商業化的關鍵因素之一。
由此投資者可以清晰看到，目前科濟藥業的研發重心主要還是放在CT053、CT041等具有一定成熟技術的產品上，也就是說推動核心產品商業化是其主要目標。相較之下，譬如實體瘤增強型CycloCAR-T、基于同種異體THANK-uCAR-T平臺研發的CT0590尚處在臨床前研究或臨床I期階段，離商業化還有很遠的距離。
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